Vendredi 20 Février 2009
CEA
Confirmation du rôle du vieillissement cérébral dans les maladies neurodégénératives
PLoS ONE. In press
CEA
Une équipe de MIRCen vient de montrer, chez le rat, que le vieillissement "normal" favorise la toxicité de la protéine responsable de la maladie de Huntington, la huntingtine mutée.
Une équipe de MIRCen vient de montrer, chez le rat, que le vieillissement "normal" favorise la toxicité de la protéine responsable de la maladie de Huntington, la huntingtine mutée.
Cette démonstration a pu être réalisée grâce à l'utilisation de vecteurs viraux codant l'huntingtine. En injectant ces vecteurs chez des animaux jeunes ou âgés, l’équipe a montré que pour un même niveau d'expression et pour une même durée d'expression dans le striatum, région du cerveau la plus touchée dans la maladie, la huntingtine mutée produisait une dégénérescence plus forte chez les animaux âgés que chez les animaux jeunes.
Le rôle du vieillissement cérébral a toujours été pressenti dans les maladies neurodégénératives, mais il n'avait jamais pu être démontré expérimentalement, faute d'outils biologiques appropriés.
Ces résultats constituent une preuve directe du rôle du vieillissement. Les implications théoriques de ceux-ci sont importantes au plan thérapeutique. En effet, ils montrent que les systèmes cellulaires qui sont connus pour être atteints lors du vieillissement cérébral (protéasome, mitochondrie etc...) sont des cibles thérapeutiques potentielles pour la maladie de Huntington et possiblement pour d'autres atteintes neurodégénératives.
Lexique :
Vecteur viral : il s’agit d’une construction virale ou d’un virus susceptible d'intégrer un fragment d'ADN étranger.
Striatum : région cérébrale située sous le cortex cérébral. Cette région joue un rôle majeur dans le contrôle du mouvement et plusieurs fonctions cognitives. Son atrophie marquée chez les patients atteints de la maladie de Huntington est à l'origine de symptômes neurologiques très sévères (Chorée).
Réf :
Diguet E., Petit F., Escartin C., Cambon K., Bizat N., Dufour N., Hantraye P., Déglon N., Brouillet E. (2009) Normal Aging Modulates the neurotoxicity of Mutant Huntingtin. PLoS ONE. In press.