Mardi 18 Mars 2008
CEA
Définition des propriétés de tolérance des cellules souches mésenchymateuses*
Stem Cells 2008, 26:212-222.
CEA
Enjeux : Thérapie cellulaire de prévention du rejet en greffe de moelle osseuse et en transplantation d’organes solides
Quelles sont les molécules impliquées dans les propriétés de tolérance des cellules souches mésenchymateuses ? Quelles sont les applications thérapeutiques de ces cellules ? Telles sont les questions que s’est posé le SRHI de l’I2BM en collaboration avec l’établissement français du sang de Besançon. Les enjeux de telles études sont importants pour définir de nouvelles stratégies thérapeutiques limitant le rejet après greffe de moelle osseuse ou d’organes solides comme le rein.
Les cellules souches mésenchymateuses dérivées de moelle osseuse adulte sont des cellules multipotentes (capables de se différencier en plusieurs types cellulaires constituant l’os, le cartilage, le tissu adipeux, le tendon, le muscle et les neurones). Ces cellules offrent déjà des espoirs thérapeutiques importants en médecine réparatrice. De plus, les cellules souches mésenchymateuses possèdent des propriétés immunosuppressives qui pourraient s’avérer très utiles pour prévenir les réactions de rejet en transplantation de tissus solides et liquides notamment la réaction du greffon contre l’hôte qui survient après greffe de moelle osseuse.
Dans ce contexte, le SRHI a récemment démontré1 que les cellules souches mésenchymateuses adultes de moelle osseuse (MSCs) sécrètent la forme soluble HLA-G. Les molécules HLA-G assurent une fonction importante puisqu’elles sont directement impliquées dans les propriétés de tolérance immunitaire que possèdent les MSCs. Au cours d’expériences neutralisant la fonction de la molécule HLA-G, les chercheurs ont remarqué que les cellules immunitaires impliquées dans le rejet du greffon n’étaient plus inhibées par les MSCs. HLA-G constitue donc une molécule cruciale dans l’activité immunosuppressive des MSCs.
Cette découverte est fondamentale, car elle définit un mécanisme original par lequel les cellules souches mésenchymateuses induisent un microenvironnement de tolérance immunitaire. Ces caractéristiques confèrent à la cellule souche mésenchymateuse un intérêt grandissant en médecine régénérative ainsi qu’en transplantation. Les cellules souches mésenchymateuses adultes de moelle osseuse pourraient en co-greffe servir comme traitement immunosuppresseur après greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide. Des implications cliniques importantes en découlent telles que le développement de futures stratégies thérapeutiques anti-rejet utilisant les MSCs.
*mésenchymateuses : les cellules souches mésenchymateuses sont des cellules souches non-hématopoïétiques (qui ne donneront pas naissance aux différentes cellules du sang) qui se trouvent dans la moelle osseuse autour des travées vasculaires. Ces cellules constituent dans la moelle osseuse un tissu nourricier (ou mésenchyme) pour les cellules souches hématopoïétiques.