Vendredi 16 Janvier 2009
CEA
Caractérisation d'un site d'interactions protéine-protéine de MLH1, un facteur protéique essentiel de la voie de réparation des mésappariements de l'ADN.
Mol Cell Biol. (2008) 29 (3): 907-918.
CEA
Cet article décrit l'identification par différentes approches d'un nouveau site d'interaction protéine-protéine sur le facteur de réparation MLH1 et la caractérisation in vitro et in vivo du rôle de ce site au sein de la voie de réparation des mésappariements de l'ADN.
MLH1 est une protéine essentielle de la voie de réparation des mésappariements dont la mutation est associée chez l'homme à une forme fréquente de cancer du côlon. Cette protéine effectue chez les eucaryotes de nombreuses interactions protéine-protéine. Un objectif majeur est d'identifier les régions fonctionnelles de MLH1 et de caractériser la fonction de ses différents sites d'interactions.
Une équipe du SB2SM, en collaboration avec deux équipes de l'iRCM et de l'institut Curie (Orsay), a récemment identifié un nouveau site d’interaction sur la protéine yMlh1 de levure. Ce travail a combiné différentes approches: cribles de double-hybride, modélisation moléculaire, microcalorimétrie et mesures in vivo du taux de mutation. Le site identifié est essentiel pour le recrutement par Mlh1 de l'exonucléase Exo1. Les mesures effectuées sur la protéine MLH1 humaine ont montré que le site d'interaction identifié chez la levure est conservé chez l'homme. L'objectif est maintenant de caractériser par cristallographie ou RMN des complexes de la protéine Mlh1 avec ses partenaires.
Dherin C, Gueneau E, Francin M, Nunez M, Miron S, Liberti SE, Rasmussen LJ, Zinn-Justin S, Gilquin B, Charbonnier JB, Boiteux S. (2008). Characterization of A Highly Conserved Binding Site of Mlh1 Required for Exonuclease I-Dependent Mismatch Repair. Mol Cell Biol. 29 (3): 907-918.