Jeudi 19 Juin 2008
CEA
Deux molécules anti-prion inhibent spécifiquement le repliement des protéines par l'ARN ribosomal.
PloS ONE (2008), 3, e2174.
CEA
La réplication de la forme pathologique des prions, contre laquelle il n'existe actuellement aucun traitement, implique la propagation d'états mal ou différentiellement repliés des protéines prions. Un criblage de chimiothèque développé chez la levure a permis d'isoler plusieurs molécules également actives chez les mammifères, suggérant que certains mécanismes de contrôle des prions sont conservés de la levure aux mammifères. Une étude dirigée par Marc Blondel (Université de Brest), à laquelle ont participé deux chercheurs du SBIGEM, a démontré que deux de ces molécules interagissent directement avec l'ARN ribosomal. De façon originale, elles inhibent spécifiquement l'activité chaperone du ribosome sans affecter la synthèse des protéines, contrairement à certains antibiotiques qui inhibent les deux activités. Ceci suggère que l'activité chaperone du ribosome est impliquée dans la propagation des prions. Ces deux molécules constituent aussi des outils de choix pour l¹étude de l'activité chaperone du ribosome dont le rôle biologique est encore largement inexploré.
Tribouillard-Tanvier D, Dos Reis S, Gug F, Voisset C, Béringue V, Sabate R, Kikovska E, Talarek N, Bach S, Huang C, Desban N, Saupe SJ, Supattapone S, Thuret JY, Chédin S, D. Vilette D, Galons H, Sanya S, and Blondel M. (2008) Protein folding activity of ribosomal RNA is a selective target oftwo unrelated antiprion drugs. Plos One, 3(5):e2174.