Mercredi 11 Mars 2009
CEA
Efficacité de l’inhibition des récepteurs nicotiniques Alpha7 non-neuronaux dans le traitement de certains cancers pulmonaires.
Am J Respir Crit Care Med. (2009) 179 (12) :1141-1150
CEA
Cet article décrit l’effet anti-tumoral d’une toxine bloquant les récepteurs Alpha7 dans des modèles animaux de cancer pulmonaire.
Le rôle des récepteurs nicotiniques et plus particulièrement du sous-type a7 dans la prédisposition à certains cancers pulmonaires et l’effet prolifératif et anti-apoptotique de l’activation de ces récepteurs par la nicotine sont maintenant bien établis. De ce fait, l’utilisation d’antagoniste puissant de ces récepteurs dans le traitement de cancer pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) a été proposée et est examinée dans cet article sur des modèles de souris transplantées.
Sept jours après l’inoculation de cellules tumorales dans des souris (NOD/SCID), les effets de l’absence de traitement et d'un traitement de trois semaines au cisplatine ou à la cobratoxine sont évalués en suivant la viabilité des souris pendant 5 mois. Les résultats montrent que pour les différents types de lignées tumorales implantées, la toxine permet d’augmenter la survie des souris d’un facteur deux, effet bien supérieur à celui du cisplatine (16%). De plus, l’implication dans cet effet des récepteurs nicotiniques est clairement mise en évidence par l’absence d’effet d’une toxine mutée, connue pour sa très faible affinité pour a7. L’examen des cellules tumorales des souris traitées par la toxine montre une chute des marqueurs de prolifération cellulaire et d’angiogenèse et une induction des marqueurs apoptotiques.
Inhibition of Non-neuronal Alpha7-Nicotinic Receptor for Lung Cancer Treatment. (2009) Paleari L, Negri E, Catassi A, Cilli M, Servent D, D'Angelillo R, Cesario A, Russo P. Am J Respir Crit Care Med. 179 (12) :1141-1150.