Vendredi 11 Avril 2008
CEA
Identification des premiers inhibiteurs du transport de l’iode dans la thyroïde.
ChembioChem (2008), 9, 889–895
CEA
Le criblage à haut débit d’une chimiothèque de 17000 composés sur la plateforme du SCBM a permis d’identifier les premiers inhibiteurs de la fonction du symporteur sodium/iode.
Le transport de l’iode dans la thyroïde est assuré par le symporteur Na+/I– (NIS) et constitue la première étape de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes T3 et T4. Le NIS est aussi responsable de l’accumulation des isotopes radioactifs de l’iode dans la thyroïde en cas d’exposition. Deux équipes du SCBM, en collaboration avec une équipe de l’IBEB-SBTN, ont identifié par criblage à haut débit dix inhibiteurs du transport de l’iode. Les résultats ont montré que ces composés n’agissaient pas tous sur les mêmes cibles et suggèrent différents mécanismes d’inhibition de l’activité du symporteur NIS. Ces molécules ouvrent de nouvelles voies d’investigation pour la caractérisation du mécanisme de transport de l’iode et de sa régulation. Par exemple, la préparation et l’utilisation d’analogues photoactivables permettra d’identifier les protéines responsables de la régulation de l’activité du NIS. Ces inhibiteurs présentent également un intérêt pharmaceutique pour le traitement de pathologies liées à un dysfonctionnement de la thyroïde (thyrotoxycoses, maladie de Basedow …).
Lecat-Guillet N, Merer G, Lopez R, Pourcher T, Rousseau B, Ambroise Y. (2008). Small-Molecule Inhibitors of Sodium Iodide Symporter Function. Chembiochem. 9, 889-895.