Lundi 14 Janvier 2008
CEA
Inhibiteurs de MMPs et transplantation du foie
Hepatology (2008), 47, 177-185.
CEA
Préserver les fonctions hépatiques durant la transplantation du foie.
En dehors de la disponibilité, la préservation de l’ensemble des fonctions hépatiques lors de la transplantation d’un foie est un problème essentiel auquel sont confrontées les équipes médicales. En effet, dès le prélèvement de l’organe s’amorce une réaction inflammatoire, qui si elle n’est contenue entraînera une nécrose massive du tissu hépatique. C’est pourquoi depuis plusieurs années, des chercheurs s’activent pour mettrent au point des solutions de perfusion pouvant permettre la meilleure préservation possible du foie.
Une famille de protéases à zinc, les métalloprotéases matricielles (MMPs), en clivant des protéines de la matrice extracellulaire ou bien en activant des facteurs impliqués dans la mort cellulaire, semble être impliquée dans la viabilité du tissu hépatique transplanté. Dans cette étude réalisée sur des foies de rat, une équipe du SIMOPRO en collaboration avec une équipe de cliniciens basée à Nice démontre que les fonctions hépatiques (transaminase et excrétion de bile) et la viabilité du tissu hépatique peuvent être grandement améliorées en ajoutant à la solution de perfusion, un inhibiteur de MMP développé au SIMOPRO. La solubilité, l’absence de toxicité et la stabilité métabolique de l’inhibiteur mis au point pour cette étude ont contribué au succès de ces travaux. Ce résultat ouvre des perspectives d’applications importantes chez l’homme, mais aussi suggère l’intérêt des inhibiteurs de MMPs pour protéger les fonctions de différents organes lors d’une ischémie.
Defamie V, Laurens M, Patrono D, Devel L, Brault A, Saint-Paul MC, Yiotakis A, Barbry P, Gugenheim J, Crenesse D, Dive V, Huet PM, Mari B. (2008). Matrix metalloproteinase inhibition protects rat livers from prolonged cold ischemia-warm reperfusion injury. Hepatology 47, 177-185.