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Vendredi 16 Janvier 2009

Interaction du domaine de translocation de la toxine botulique avec les membranes – la région "ceinture" est une boucle régulatrice de l’interaction avec la membrane.

J Biol Chem. (2008) 283, 27668-27676.
CEA
Ce travail montre que la boucle N-terminale du domaine de translocation de la toxine botulique, qui entoure le domaine catalytique, agit comme un frein à l’interaction du domaine avec la membrane, à mesure que le pH diminue.


Lors de l’intoxication de la terminaison nerveuse par la toxine botulique, la toxine se fixe à un récepteur membranaire puis est internalisée dans un compartiment acide. Le pH acide déclenche l’interaction du domaine de translocation (T) de la toxine avec la membrane du compartiment qui entraîne le passage du domaine catalytique toxique à travers la membrane dans le cytoplasme. Nous avons montré que le domaine T de cette toxine interagit avec et perméabilise les membranes anioniques à pH < 5.5. Toutefois, cette interaction n’implique pas de changements de structure majeurs du domaine T. La boucle N-terminale du domaine T de la toxine botulique, qui entoure le domaine catalytique, agit comme un "frein" à l’interaction avec les membranes, par des répulsions électrostatiques progressivement neutralisées par l’acidification. Ce mode d’interaction est très différent de celui de domaines de translocation d’autres toxines bactériennes comme la toxine diphtérique .

 

 

Galloux M, Vitrac H, Montagner C, Raffestin S, Popoff, M R, Chenal A, Forge V, Gillet D.  (2008). Membrane interaction of botulinum neurotoxin A translocation (T) domain - The belt region is a regulatory loop for membrane interaction. J Biol Chem. 283, 27668-27676.