Vendredi 25 Septembre 2009
CEA
L'insaisissable CysGly dipeptidase de S. cerevisiae enfin dévoilée….
J Biol Chem (2009) 284, 14493-14502
CEA
Une équipe de l'iBiTec-S vient d'identifier la CysGly dipeptidase de Saccharomyces cerevisiae par une combinaison d'approches biochimiques, génétiques et métabolomiques.
Le glutathion (GSH) est un tripeptide à activité redox dont l’abondance, le potentiel redox relativement bas et la réduction efficace de sa forme oxydée lui confèrent la propriété de tampon redox intracellulaire. Le GSH a de multiples autres fonctions: dégradation des peroxydes, élimination des métaux lourds et des xénobiotiques, transport des acides aminés etc... Le métabolisme du GSH passe par le cycle du glutamyl qui assure sa biosynthèse, son transport et sa dégradation. Cette dernière fait intervenir successivement 4 enzymes dont la γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT) et la CysGly dipeptidase. S. cerevisiae possède un cycle du glutamyl tronqué qui n’intervient de fait que dans la dégradation du GSH et ne comprend que la γ-GT et probablement la CysGly dipeptidase bien que cette dernière n’ait jamais été identifiée. La levure S. cerevisiae possède aussi une voie de dégradation du GSH indépendante du γ-GT faisant intervenir les protéines Dug1, Dug2 et Dug3. Dans ce travail collaboratif entre deux équipes de l’iBiTec-S et une équipe indienne, il a été montré que Dug1 correspond à l'insaisissable CysGly dipeptidase de S. cerevisiae. Ce travail combinant des approches biochimiques, génétiques et métabolomiques montre que Dug1, une métallopeptidase de la famille M20, fonctionne en homodimère, de façon dépendante du zinc ou du magnésium, comme peptidase hautement spécifique du CysGly. Il montre aussi que l'orthologue de ce gène chez S. pombe code la seule activité CysGly dipeptidase de cet organisme et que l'homologue humain CNDP2 conserve cette activité.
Kaur H, Kumar C, Junot C, Toledano MB, Bachhawat AK. (2009). Dug1p Is a Cys-Gly peptidase of the gamma-glutamyl cycle of Saccharomyces cerevisiae and represents a novel family of Cys-Gly peptidases. J Biol Chem. 284, 14493-14502.