La capucine : une nouvelle cible moléculaire de la maladie de Huntington.
La maladie de Huntington est une affection neurodégénérative qui se caractérise par l'atrophie de deux structures cérébrales : le noyau caudé et le putamen. Bien que la cause de la maladie soit connue (mutation d'un gène exprimé dans toutes les régions du cerveau), les mécanismes qui aboutissent à la dégénérescence sélective de ces structures restent encore inexpliqués.
Dans le cadre de la recherche à grande échelle de marqueurs moléculaires de régions cérébrales chez la souris, une équipe du CEA a identifié un gène principalement exprimé dans le noyau caudé et le putamen. En raison de sa remarquable spécificité régionale d'expression, la protéine a été baptisée Capucine pour « caudate-putamen protein ».
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Analyse de l'expression du gène de la capucine dans le cerveau de souris par hybridation in situ d'une sonde reconnaissant l'ARN messager de la capucine. Le marquage apparaît sous forme de précipités violets. Acb : noyau accumbens, CPu : noyau caudé-putamen. |
Ce gène, dont aucune séquence complète n'était jusqu'alors disponible dans les bases de données, code une protéine qui ne présente pas d'homologie avec des protéines de fonction connue.
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Son analyse révèle que son niveau d'expression diminue significativement dans deux modèles murins de la maladie de Huntington et ce, bien avant qu'une dégénérescence neuronale n'ait pu être observée. Il apparait également que le niveau d'expression d'un certain nombre de gènes diminue dans ces deux régions cérébrales. |
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Niveaux d'expression de la capucine dans le noyau caudé-putamen de souris témoins (1) ou de modèles de la maladie de Huntington (2), et dans des cultures de noyau caudé-putamen de rat infectées par un lentivirus portant une forme normale (3) ou mutée (4) du gène responsable de la maladie de Huntington.
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Ces résultats suggèrent que les fonctions de ces structures cérébrales pourraient être spécifiquement affectées dès les étapes précoce de la maladie de Huntington suite à l'altération d'un mécanisme de régulation commun à ces différents gènes.