Mardi 11 Septembre 2007
CEA
La protonation des histidines du domaine de translocation de la toxine diphtérique déclenche l’interaction avec les membranes
J Biol Chem, (2007), 282, 24239-24245.
CEA
La toxine diphtérique est une toxine translocante qui pénètre dans les cellules via l’endosome et qui est externalisée dans le cytosol par l’acidification de l’endosome. Une équipe du SIMOPRO a montré que la protonation des histidines du domaine T de la toxine initie les changements de conformation nécessaires à l’interaction avec la membrane de l’endosome.
Le domaine de translocation (T) de la toxine diphtérique participe au transfert du domaine catalytique de l’endosome au cytosol de la cellule qui induit un arrêt de la synthèse des protéines. La translocation est initiée lors de l’acidification de l’endosome qui entraîne l’interaction du domaine T avec la membrane. Une équipe du SIMOPRO a montré que la protonation des histidines du domaine T initie les changements de conformation nécessaires à l’interaction avec la membrane. La protonation des six histidines semble impliquée de manière coopérative mais aucune histidine n’apparaît indispensable au changement de conformation bien que certaines histidines jouent un rôle plus important suivant les phénomènes observés. La paire d’histidines His223-257 et l’histidine His251 semblent davantage impliquées dans la formation d’un état molten globule, alors que la paire His223-257 est davantage impliquée dans la liaison à la membrane. La position de ces histidines dans la structure du domaine T est intéressante puisque ces résidus sont localisés à des régions charnières de la protéine. Leur protonation induit une déstabilisation locale qui favorise les changements de conformation et initie la translocation à un pH identique à celui de l’endosome, contribuant ainsi à l’efficacité de la toxine.
Aurélie Perier*, Anne Chassaing*, Sylvain Pichard, Michel Masella, André Ménez, Vincent Forge, Alexandre Chenal and Daniel Gillet. (2007). Concerted Protonation of Key Histidines Triggers Membrane Interaction of the Diphtheria Toxin T Domain. J Biol Chem. 282, 24239-24245.
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