Vendredi 20 Juin 2008
CEA
Préparation de formes Tat inactivées hautement immunogènes par stabilisation à l’aide de polysaccharides sulfatés.
Vaccine (2008), 26, 2615-2626.
CEA
Le transactivateur transcriptionnel (Tat) du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est considéré comme une cible vaccinale attractive car il possède un grand nombre d’activités biologiques qui pourraient jouer un rôle dans la dissémination virale et dans la progression de la maladie. En effet la non-progression vers le stade SIDA est corrélée à la présence d’une réponse immunitaire anti-Tat élevée. L’évaluation de l’efficacité protectrice des candidats vaccins dérivés de Tat est cependant limitée par la faible immunogénicité de cette protéine. Une équipe du SPI a postulé que le faible pouvoir immunogène est dû à l’extrême sensibilité de Tat à la protéolyse et a complexé Tat à divers polysaccharides sulfatés afin de le rendre biologiquement inactif, plus résistant à la dégradation, et plus immunogène, chez la souris. Ces formes Tat inactivées et hautement immunogènes constituent de nouveaux candidats vaccins anti-VIH dont le pouvoir protecteur doit maintenant être évalué chez le primate non-humain.
Lorsque Tat est complexé à un polysaccharide sulfaté (PS), il induit, chez la souris, des réponses en anticorps antiTat qui sont 10 à 300 fois supérieures à celles procurées par deux molécules Tat (Tat et TatScam) présentant des caractéristiques similaires à celles de candidats vaccins développés par d’autres groupes de recherche.
Lecoq A, Moine G, Bellanger L, Drevet P, Thai R, Lajeunesse E, Ménez A, Léonetti M. (2008) Increasing the humoral immunogenic properties of the HIV-1 Tat protein using a ligand-stabilizing strategy.Vaccine, 26, 2615-26.