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Dimanche 09 Mars 2008

Quantification par immunopurification et spectrométrie de masse de la forme active d’un anticorps chimérique en sérum humain.

Anal Chem (2008), 80, 1737-1745
CEA
De la spectrométrie de masse pour les anticorps thérapeutiques.


En collaboration avec les laboratoires Merck (Munich), une équipe du SPI vient de démontrer la possibilité d’utiliser la spectrométrie de masse pour suivre et quantifier les anticorps monoclonaux thérapeutiques in vivo lors des essais précliniques et cliniques. La technique repose sur le concept du « Mass spectrometer Elisa », qui associe immunoanalyse et détection par spectrométrie de masse. Le modèle utilisé a été l’Erbitux (cetuximab, Merck), un anticorps chimérique ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et leader pour le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique. L’approche combine la forte affinité de la reconnaissance de l’anticorps avec sa cible et une cartographie peptidique par spectrométrie de masse. Les intérêts sont une remarquable sensibilité (100 pM) et un suivi des modifications structurales induites in vivo. Ce concept déjà développé au laboratoire (LEMM/SPI) pour d’autres protéines thérapeutiques fait l’objet de valorisation auprès de l’industrie pharmaceutique.

Dubois M, Fenaille F, Clement G, Lechmann M, Tabet JC, Ezan E, Becher F. (2008) Immunopurification and Mass Spectrometric Quantification of the Active Form of a Chimeric Therapeutic Antibody in Human Serum. Anal Chem, 80, 1737-1745.