Mercredi 10 Octobre 2007
CEA
Rad9 de Saccharomyces cerevisiae contient un domaine en tandem tudor qui reconnaît l’ADN.
Nucleic Acids Res, (2007), 35, 5898-5912.
CEA
La protéine de levure Rad9, impliquée dans le contrôle du cycle cellulaire après endommagement de l’ADN, contient un domaine structural constitué de deux motifs Tudor qui ensemble reconnaissent l’ADN.
Les cellules sont soumises à des stress génotoxiques endommageant leur ADN. Elles ont donc mis en place des mécanismes de réponse, par lesquels des protéines « senseurs » reconnaissent le dommage, puis des protéines « médiatrices » recrutent des protéines « transducteurs » de signal afin d’activer des protéines « effectrices » qui prendront en charge la réparation du dommage. Rad9 de la levure S. cerevisiae est un médiateur important dont l’homologue humain n’a pas été clairement identifié à ce jour. Récemment il a été proposé que le protéine humaine 53BP1 pourrait être cet homologue, car elle possède plusieurs domaines structuraux aussi prédits chez Rad9, dont un domaine Tudor qui reconnaît des histones méthylées près du dommage. Une équipe du SB2SM, en collaboration avec différentes équipes dont une du SBIGeM, a montré par Résonance Magnétique Nucléaire que Rad9 possède en effet un domaine Tudor. Cependant celui-ci ne reconnaît pas les histones méthylées cibles de 53BP1 mais l’ADN double-brin par l’intermédiaire d’une région positivement chargée propre à certains homologues de Rad9 trouvés chez différentes levures.
Figure : Interaction du fragment 754–947 de la protéine Rad9 de Saccharomyces cerevisiae avec un oligonucleotide de 10 paires de bases.
(A) Superposition des spectres RMN du fragment de Rad9 lié à l’ADN (magenta) versus libre (cyan).
(B) Représentation de la surface du fragment de Rad9 ; la surface colorée correspond au site de liaison à l’ADN.
(C) Représentation de la surface électrostatique du fragment de Rad9.
Lancelot N, Charier G, Couprie J, Duband-Goulet I, Alpha-Bazin B, Quemeneur E, Ma E, Marsolier-Kergoat MC, Ropars V, Charbonnier JB, Miron S, Craescu CT, Callebaut I, Gilquin B, Zinn-Justin S. The checkpoint Saccharomyces cerevisiae Rad9 protein contains a tandem tudor domain that recognizes DNA. (2007) Nucleic Acids Res. 35, 5898-5912.