Mercredi 21 Octobre 2009
CEA
Rôle spécifique des résidus tryptophanes dans la peroxydase bifonctionelle (KatG) de Bulkholderia pseudomallei: vers un mécanisme radicalaire généralisé dans cette famille d'enzymes.
J Am Chem Soc. (2009) 131, 8557-8563
CEA
Une étude approfondie sur la KatG de B. pseudomallei afin de mieux comprendre le rôle des radicaux tryptophanes dans cette famille d’hémoprotéines vis-à-vis de l’oxydation sélective des substrats vient d'être réalisée par une équipe de l'iBiTec-S.
Les travaux précédents d'une équipe de l'iBiTec-S menées en collaboration avec une équipe canadienne avaient mis en évidence la stabilisation des espèces radicalaires issues de l’oxydation sélective des tryptophanes dans les catalase-peroxydases (KatGs) de Synechocystis. Ces mêmes équipes, viennent d’accomplir une étude approfondie sur la KatG de B. pseudomallei afin de mieux comprendre le rôle des radicaux tryptophanes dans cette famille d’hémoprotéines vis-à-vis de l’oxydation sélective des substrats. Cette nouvelle étude, réalisée par une approche pluridisciplinaire (spectroscopie de Résonance Paramagnétique Electronique multifréquences, mutagenèse dirigée et cristallographie rayons X), a permis d’élaborer un modèle généralisé de fonctionnement des KatGs et des peroxydases monofonctionnelles. L’intérêt de ce travail est lié au mécanisme d’activation de l’isoniazide par l’un des ces radicaux tryptophanyles. L’isoniazide est l’antibiotique le plus utilisé dans le traitement de la tuberculose ; il est efficace seulement après activation par la KatG de M. tuberculosis. La compréhension au niveau moléculaire du mécanisme enzymatique d’activation de l’isoniazide ouvre potentiellement la voie à la conception d’agents antituberculeux plus efficaces, en particulier lorsque la résistance au traitement par l'isoniazide est liée à des mutations spontanées de la bactérie.
Colin J, Wiseman B, Switala J, Loewen PC, Ivancich A. (2009). Distinct Role of Specific Tryptophans in Facilitating Electron Transfer or as [Fe(IV)=O Trp·] Intermediates in the Peroxidase Reaction of Bulkholderia pseudomallei Catalase-Peroxidase: A Multifrequency EPR Spectroscopy Investigation. J Am Chem Soc. 131, 8557-8563.