Lundi 12 Novembre 2007
CEA
Structure cristallographique et étude cellulaire du complexe entre la centrine humaine HCen2 et un motif de la protéine XPC, impliquée dans la réparation des dommages de l’ADN.
J Mol Biol (2007), 373, 1032-1046.
CEA
La protéine Xeroderma pigmentosum C (XPC) est impliquée dans les étapes initiales de reconnaissance des dommages de l’ADN créés par les UV sous la forme d’un héterotrimère avec les protéines HR23b et la centrine HCen2. L’étude structurale et cellulaire de l’interaction entre XPC et la centrine vient de mettre en évidence les bases moléculaires de cette interaction et d’identifier in cellulo le rôle de cette interaction dans le recrutement au noyau de la centrine.
La protéine XPC est un composant majeur de la voie de réparation des lésions créées par les UV. Cette protéine est associée à une maladie héréditaire (maladie des enfants de la lune), caractérisée par une hyperphotosensibilité et des cancers de la peau qui se développent très tôt. Une équipe du SB2SM en collaboration avec une équipe de l’iRCM à Fontenay aux Roses et une équipe de l’Institut Curie d’Orsay, a résolu la structure cristallographique à 1,8Å de résolution d’un complexe entre la centrine HCen2 et un peptide de XPC. Des mesures par calorimétrie ont permis d’évaluer la contribution énergétique de différents acides aminés situés au site d’interaction et de souligner le rôle majeur d’une diade hydrophobe (Trp/Leu) de la protéine XPC. Cette interaction HCen2/XPC a alors été étudiée par imagerie cellulaire. Il a été montré pour la première fois un recrutement au noyau et sur les sites de lésions aux UV de la centrine HCen2 en présence d’un excès de XPC.
Site d’interaction HCen2-XPC 
Charbonnier JB, Renaud E, Miron S, Le Du MH, Blouquit Y, Duchambon P, Christova P, Shosheva A, Rose T, Angulo JF, Craescu CT. (2007) Structural, thermodynamic, and cellular characterization of human centrin 2 interaction with xeroderma pigmentosum group C protein. J Mol Biol. 373, 1032-46.