Mardi 15 Janvier 2008
CEA
Structure d’un complexe ternaire entre le PSA humain, une forme acylée de son substrat et un anticorps activateur.
J Mol Biol (2008), 376, 1021-33.
CEA
Une équipe du SIMOPRO présente la première structure tri-dimensionnelle de l’antigène-spécifique de la prostate humain complexé à la fois à un peptide substrat dérivé de la séménogéline I, et au fragment Fab’ d’un anticorps murin qui augmente l’activité enzymatique du PSA.
L’antigène spécifique de la prostate (PSA) humain, ou kallikréine 3 (KLK3) est une glyco-sérine protéase de faible poids moléculaire normalement présente dans le liquide séminal. Le PSA est le marqueur principal pour le diagnostic et le suivi du cancer de la prostate. Une équipe du SIMOPRO présente la première structure tri-dimensionnelle obtenue par cristallographie et diffraction des rayons X, du PSA humain. Ce dernier est complexé au niveau de son site actif au peptide substrat fluorescent Mu-KGISSQY-AFC dérivé de la séménogéline I, ainsi qu’à un fragment de type Fab’ de l’anticorps monoclonal murin 8G8F5. L’épitope conformationnel reconnu se situe à proximité du site actif en comprenant des acides aminés de la boucle kallikréine, ce qui stabilise cette dernière dans une conformation ouverte et active qui augmente le pouvoir catalytique du PSA. Le rôle du zinc et du pH sur la modulation de l’activité enzymatique du PSA est également étudié. Enfin, cette équipe a comparé le PSA humain avec les autres kallikréines dont les structures sont disponibles.
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Représentation du complexe ternaire Fab’8G8F5-PSA-substrat fluorescent Mu-KGISSQY. Le PSA est en jaune avec la boucle kallikréine en vert. Les boucles en interaction avec le 8G8F5 sont en violet. La chaîne lourde de l’anticorps est en bleu foncé, et celle de la chaîne légère en bleu clair.
Ménez R, Michel S, Muller BH, Bossus M, Ducancel F, Jolivet-Reynaud C, Stura EA. (2007). Crystal structure of a ternary complex between human prostate-specific antigen, its substrate acyl-intermediate and an activating antibody. J Mol Biol. 376, 1021-1033.