Jeudi 27 Août 2009
Pruvost A, Negredo E, Théodoro F, Puig J, Levi M, Ayen R, Grassi J, Clotet B. (2009) Pilot pharmacokinetic study of human immunodeficiency virus-infected patients receiving tenofovir disoproxil fumarate (TDF): investigation of systemic and intracellular interactions between TDF and abacavir, lamivudine, or lopinavir-ritonavir. Antimicrob Agents Chemother. 53(5):1937-1943
Une étude pharmacocinétique pilote chez des patients infectés par le VIH et traités par le Ténofovir Disoproxil Fumarate (TDF): Recherche d'interactions entre le TDF et l'abacavir, la lamivudine, ou le lopinavir-ritonavir au niveau systémique et intracellulaire.
Antimicrob Agents Chemother. (2009) 53(5):1937-1943
CEA
Cette étude menée conjointement avec des cliniciens espagnols (Barcelone) avait pour but de mettre en évidence, chez des patients infectés par le VIH, des interactions médicamenteuses et vérifier leur corrélation éventuelle entre niveau plasmatique et intracellulaire.
Cette étude conduite chez des patients infectés par le VIH explorait des interactions médicamenteuses au niveau systémique et intracellulaire (cellules mononuclées du sang) entre des inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse du VIH (INTIs) comme le ténofovir (TFV), la lamivudine (3TC) et l'abacavir (ABC),. Des interactions ont également été recherchées entre TFV ou ABC et une association d'inhibiteurs de protéases (IPs), le lopinavir/ritonavir (LPV/rtv).
Aucune interaction n'a été mise en évidence entre les trois INTIs.
Par contre, associé au LPV/rtv, l'exposition plasmatique était diminuée de 40% pour l'ABC et augmentée de 50% pour le TFV. La diminution résulterait d'une induction par le ritonavir du métabolisme de l'ABC. L'inhibition des protéines d'efflux de la barrière intestinale par les IPs provoquerait une meilleure absorption du TFV.
Curieusement, une bonne corrélation est observée pour la forme active phosphorylée du TFV, avec une augmentation de l'exposition intracellulaire du TFV-DP de 59% mais pas de diminution pour la forme active de l'ABC (CBV-TP).
L'exposition au TFV-DP serait plus importante chez les femmes et d'autant plus importante additionné de l'interaction avec le LPV/rtv.
En conclusion, la connaissance des interactions médicamenteuses s'avère nécessaire afin de déterminer dans quel intervalle thérapeutique se trouvent les patients et ainsi prévenir une inefficacité ou une toxicité du traitement.