Le chaperon ASF1, régulation de l’assemblage de la chromatine et réparation.
- Le chaperon ASF1, régulation de l’assemblage de la chromatine et réparation.
- Bases structurales des interactions entre les chaperons HSP90 et SGT1.
- Détection des homologies lointaines et prédiction de structure.
- Prédiction des sites d'interaction entre protéines modulaires et petits motifs linéaires.
- SCOTCH, Evolution des espèces et prédiction de structure des complexes protéiques.
Morgane Agez, Karsten Seeger, Fatma Gendrot, Florence Mousson (actuellement en post doc chez M. Timmers), Aurélie Lautrette (actuellement ingénieur chez Stallergènes).
L’ADN dans le noyau n’est pas nu mais associé à un vaste ensemble de protéines formant la chromatine. Les chaperons d’histones sont des acteurs essentiels de l’assemblage de la chromatine et ils régulent l’accessibilité de l’ADN à diverses machineries telles que celles de la réplication, de la transcription ou de la réparation de l’ADN. Asf1 est un chaperon d’histone spécifique des histones H3 et H4. Son rôle se trouve au carrefour des processus associés à la chromatine et à la surveillance de l’intégrité du génome : (i) il est impliqué dans l’assemblage et le désassemblage de la chromatine associés aux gènes « silencés » tels que les loci télomériques. (ii) il est impliqué dans le maintien de l’intégrité du génome au cours de la phase S (iii) il est nécessaire à la survie cellulaire suite à un stress génotoxique (Mousson et al, Chromosoma 2006).
Asf1 interagit de façon transitoire avec de nombreux partenaires, les histones H3-H4, mais également d’autres chaperons d’histone CAF et Hir, ou la kinase Rad53, un acteur majeur de l’activation des voies de surveillance des dommages de l’ADN. Pour comprendre le rôle d’Asf1 dans ces réseaux d’interactions complexes, nous avons analysé la structure d’Asf1 complexé avec différents partenaires. (Mousson et al., PNAS 2005; Agez et al; Structure 2007). En collaboration avec les équipes C. Mann et de M.C. Marsolier de (DSV/iBiTec-S), des mutants d’interactions spécifiques ont été obtenus et analysés in vivo. Nous explorons désormais la dynamique de ces interactions et la logique moléculaire qui leur est associée.
2005; Agez et al; Structure 2007). In collaboration C. Mann and M.C. Marsolier teams (DSV/iBiTec-S), specific interaction mutants were designed and their phenotypes analysed. We are now exploring the dynamical behaviour and the molecular logic underlying these interactions.
Publications :
Agez M, Chen J, Guerois R, van Heijenoort C, Thuret JY, Mann C, Ochsenbein F. (2007). Structure of the histone chaperone asf1 bound to the histone h3 C-terminal helix and functional insights Structure (Camb). 15, 191-199.
Mousson F, Ochsenbein F, Mann C. (2007). The histone chaperone Asf1 at the crossroads of chromatin and DNA checkpoint pathways. Chromosoma. 116, 79-93.
Mousson F, Lautrette A, Thuret JY, Agez M, Courbeyrette R, Amigues B, Becker E, Neumann JM, Guerois R, Mann C, Ochsenbein F. (2005). Structural basis for the interaction of Asf1 with histone H3 and its functional implications Proc Natl Acad Sci U S A. 102, 5975-5980.