Comment la restriction calorique augmente les capacités antioxidantes et la longévité des levures.
CEA
On savait que les régimes hypocaloriques augmentent les capacités antioxydantes et la longévité des mammifères. Une équipe de l’iBiTec-S, en collaboration avec l’équipe de Thomas Nyström de l’université de Göteborg, a montré que c’est aussi le cas chez la levure S. cerevisiae. Celles-ci, cultivées dans un milieu à teneur réduite en glucose sont nettement plus résistantes au H2O2 et ont une longévité accrue, mesurée en terme de nombre de divisions. L’étude montre que la peroxirédoxine Tsa1, enzyme impliquée dans la dégradation du H2O2, tient une place essentielle dans ce processus. Cependant, au cours de la catalyse, cette enzyme peut être sur-oxydée et inactivée, en particulier chez les cellules vieillissantes. L’analyse montre que la restriction calorique, par le biais d’un contrôle de l’activité de la PKA (protéine kinase A) permet l’expression accrue d’une autre enzyme, la sulfirédoxine dont la fonction est de réduire et ainsi de rétablir la fonction de la peroxirédoxine.
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Au cours de son cycle catalytique de réduction du H2O2, la peroxirédoxine Tsa1 normalement présente dans les cellule sous forme réduite (Tsa1 red) peut être sur-oxydée dans une forme inactive (Tsa1-SOOH). Les formes réduites et oxydées de Tsa1 sont séparées ici par électrophorèse bidimensionnelle. Chez les cellules poussées en condition de restriction calorique (Glucose 0.5%), les formes sur-oxydées de Tsa1 sont rapidement réduites par une sulfirédoxine, qui restitue l’activité peroxydase de Tsa1, apportant ainsi une protection contre le stress oxydant et une longévité accrue. |
Molin M., Yang J., Hanzén S., Toledano M.B., Labarre J. and Nyström T. (2011) Life span extension and H2O2 resistance elicited by caloric restriction requires the peroxiredoxin Tsa1 in Saccharomyces cerevisiae. Mol. Cell. 43 : 823-833