Equipe Mécanismes de stabilité génomique
Carl MANN
CEA Saclay/Bât 142
Tél: 01 69 08 92 94
carl.mann@cea.fr
CEA Saclay/Bât 142
Tél: 01 69 08 92 94
carl.mann@cea.fr
Etude des mécanismes assurant la stabilité génomique chez les eucaryotes au niveau de la chromatine et de la réponse aux stress génotoxiques
Moyens humains
Carl MANN, Chercheur, Directeur de Recherches CEA
Jean-Yves THURET, Chercheur
Régis COURBEYRETTE , Technicien Supérieur
Sandrine RAGU, Chercheuse Postdoctorale
Kevin CONTREPOIX, Doctorant
Thèmes de recherche
Notre équipe s’intéresse aux mécanismes assurant la stabilité génomique chez les eucaryotes au niveau de la chromatine et de la réponse aux stress génotoxiques. Diverses voies assurent la duplication et la ségrégation fidèles du génome assemblé en chromatine, et d’autres voies surveillent le bon déroulement de ces processus afin d’induire la sénescence ou l’apoptose dans des cellules ayant souffert de lésions trop importantes du génome qui augmenteraient le risque d’oncogenèse. Depuis plusieurs années, nous travaillons à l’interface de la chromatine et la stabilité génomique. Nous caractérisons des chaperons des histones qui sont impliqués dans la réponse aux stress génotoxiques et dans la formation de l’hétérochromatine répressive chez la levure et chez les mammifères. Nous travaillons en étroite collaboration avec l’équipe de radiobiologie structurale dirigée par Françoise Ochsenbein et de Raphaël Guérois (iBiTec-S/SB2SM). Asf1 est un chaperon d’histones H3/H4 qui interagit avec plusieurs autres partenaires dont des kinases des voies de surveillance de l’intégrité de l’ADN. Nous avons établi un rôle primordial pour l’interaction Asf1-H3 dans la réponse aux stress génotoxiques et dans le silencing transcriptionnel chez la levure. Le rôle de cette interaction dans la résistance aux stress génotoxique est de permettre une acétylation de la lysine-56 de l’histone H3. Le rôle de cette acétylation n’est pas encore connu. Nous voudrions aussi savoir si la fonction d’Asf1 comme co-facteur dans la modification d’histone nécessaire à la résistance aux stress génotoxiques est conservée chez les mammifères. Enfin, nous étudions l’interaction d’Asf1 avec les kinases de checkpoint de l’ADN par rapport à la réponse cellulaire aux stress génotoxiques.
Grâce à la visualisation directe et à l’utilisation du FRAP (Récupération de la Fluorescence Après Photo-attenuation), nous avons aussi établi un rôle critique pour l’interaction Asf1-H3 dans la déposition des histones H3.1 et H3.3 dans la chromatine chez l’homme.
©CEA/C Mann, JY Thuret
Actuellement, nous étudions la formation des foyers d’hétérochromatine associés à la sénescence. Les chaperons d’histones sont impliqués dans la formation de cette hétérochromatine qui conduit à la répression quasi-irréversible des gènes de la prolifération cellulaire lorsque des cellules de mammifère sont soumises à des stress génotoxiques, notamment après l’expression de certains oncogènes qui induisent des lésions d’ADN. La sénescence cellulaire agit comme un mécanisme capital de suppresseur de tumeurs
Grâce à la visualisation directe et à l’utilisation du FRAP (Récupération de la Fluorescence Après Photo-attenuation), nous avons aussi établi un rôle critique pour l’interaction Asf1-H3 dans la déposition des histones H3.1 et H3.3 dans la chromatine chez l’homme.
©CEA/C Mann, JY Thuret
Actuellement, nous étudions la formation des foyers d’hétérochromatine associés à la sénescence. Les chaperons d’histones sont impliqués dans la formation de cette hétérochromatine qui conduit à la répression quasi-irréversible des gènes de la prolifération cellulaire lorsque des cellules de mammifère sont soumises à des stress génotoxiques, notamment après l’expression de certains oncogènes qui induisent des lésions d’ADN. La sénescence cellulaire agit comme un mécanisme capital de suppresseur de tumeurs
Publications
Jiao Y, Seeger K, Lautrette A, Gaubert A, Mousson F, Guérois R, Mann C, Ochsenbein F. (2012). Surprising complexity of the Asf1 histone chaperone-Rad53 kinase interaction. Proc Natl Acad Sci U S A. 109, 2866-2871.
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Galvani A, Courbeyrette R, Agez M, Ochsenbein F, Mann C, Thuret JY. (2008). In vivo study of the nucleosome assembly functions of ASF1 histone chaperones in human cells. Mol Cell Biol. 28, 3672-85.
Tribouillard-Tanvier D, Dos Reis S, Gug F, Voisset C, Béringue V, Sabate R, Kikovska E, Talarek N, Bach S, Huang C, Desban N, Saupe SJ, Supattapone S, Thuret JY, Chédin S, Vilette D, Galons H, Sanyal S, Blondel M. (2008). Protein folding activity of ribosomal RNA is a selective target of two unrelated antiprion drugs. PLoS One, 3:e2174.
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