Caractérisation du "réparosome" et coordination de la réparation
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Un très grand nombre de protéines intervient dans la réponse des cellules aux rayonnements ionisants. L'identification et l'analyse du rôle respectif de ces intervenants est essentiel à la compréhension des mécanismes de cette réponse. Des chercheurs du département de radiobiologie et radiopathologie ont caractérisé une de ces protéines particulière, XRCC1. Essentielle au développement des mammifères, cette protéine n'avait jusqu'à présent aucune activité enzymatique connue, son rôle restait mal défini. Toutefois, les cellules qui en étaient dépourvues présentaient une sensibilité extrême aux agents génotoxiques, notamment aux rayonnements ionisants, ainsi qu'un nombre élevé de réarrangements chromosomiques, autant de données qui laissaient présager qu'elle devait jouer un rôle important dans la réparation et dans la stabilité du génome. C'est ce que les chercheurs du DRR ont réussi à démontrer. Par ailleurs, il apparaît que XRCC1 participe aux étapes initiales de la réparation des lésions de l'ADN et que son rôle dans le maintien de la stabilité génétique se fait essentiellement au travers des interactions physiques entre cette protéine et les autres protéines de la réparation. XRCC1 interviendrait donc dans la formation d'un complexe de réparation, le réparosome, une particularité qui ouvre des perspectives nouvelles pour l'étude structurale de ce mécanisme. |
Références de l'article :
Vidal AE, Boiteux S, Hickson ID, Radicella JP.
XRCC1 coordinates the initial and late stages of DNA abasic site repair through protein-protein interactions.
EMBO J. 2001 Nov 15;20(22):6530-9.
Les partenaires de l'étude :
Departement de Radiobiologie et Radiopathologie, Commissariat a l'Energie Atomique, UMR217 CNRS-CEA, BP6, F-92265 Fontenay aux Roses, France.
email : jpradicella@cea.fr