Direction des sciences du vivant

Des chercheurs du Laboratoire Biopuces du DRDC, en partenariat avec d’autres laboratoires du CEA (Laboratoire d’immunochimie et le Leti), l’université de Bologne et la start-up Silicon Biosystems ont mis au point un « micro-trieur » de cellules. Ce système recourt à l’utilisation de champs électriques, dont l’efficacité et l’innocuité ont pu être démontrées, pour piéger des cellules. Le concept de tri repose sur la manipulation électronique de plusieurs dizaines de cellules uniques en parallèle et de manière indépendante, sans gestion de flux ni d’instrumentation lourde. Il permet ainsi d’isoler des cellules individuelles dans des populations cellulaires de très faible taille tout en utilisant des techniques de marquages classiques fluorescents. Les chercheurs du laboratoire Biopuces explorent aujourd’hui les applications pratiques de ce micro-trieur dans le tri de cellules souches adultes pour des applications de thérapie.

Des chercheurs du laboratoire Angio du DRDC, dans le cadre d'une collaboration avec une équipe brésilienne de l'Institut Oswaldo Cruz (Rio de Janeiro), ont identifié et mis en évidence le rôle essentiel joué par un facteur de croissance, TGFß, dans l'évolution de la maladie de Chagas, maladie causée par un parasite et qui se caractérise par une fibrose cardiaque massive et invalidante. La mise à profit des compétences de l'équipe Grenobloise dans le domaine des facteurs de croissance leur a permis d'identifier le mécanisme par lequel le parasite capte le facteur de croissance TGFß des cellules musculaires cardiaques infectées et l'utilise probablement pour contrôler son propre cycle intracellulaire de différenciation / prolifération. Ces travaux et les observations précédemment publiées vont à présent leur permettre d'évaluer des inhibiteurs pharmacologiques de la voie de signalisation du TGFß dans le traitement de la fibrose cardiaque associée aux formes chroniques de la maladie de Chagas.

Des protéines fer-soufre pour la maturation des hydrogénases. [en savoir plus]

Des chercheurs du laboratoire de Chimie biologique du DRDC sont parvenus à isoler et à caractériser pour la première fois, trois protéines impliquées dans la maturation des enzymes capables de produire de l'hydrogène, les hydrogénases à fer.

La mise au point d’une méthode de biofonctionnalisation de tubes capillaires par une équipe du laboratoire Biopuces du DRDC en collaboration avec le Leti, offre une alternative aux formats plans classiquement utilisés dans les biopuces.

Cette fonctionnalisation des tubes capillaires procède par simple irradiation sous un microscope inversé. Pour ce faire, la surface interne du tube avait préalablement été modifiée au moyen d’un dérivé photo-activable. Les capillaires ainsi produits ont pu être utilisés pour des expériences d’hybridation d’ADN, des études d’interactions protéiques ou encore des essais immunologiques. Par rapport au format plan des biopuces, l’utilisation des tubes capillaires permet de diminuer le volume d’échantillons ou encore de raccourcir les temps de réaction. Ce format pourrait donc constituer une alternative intéressante dans de nombreuses applications nécessitant la détection de faibles concentrations telles que la recherche de mutation ou encore certains dosages diagnostics. Un contrat avec la start-up AbAg pour le développement de tests de diagnostic a été signé dans le cadre de ce projet.

Les chercheurs du laboratoire de chimie et biochimie des centres redox biologiques du DRDC et du laboratoire de biophysique du stress oxydant (DJBC, CEA Saclay) sont parvenus à identifier des espèces hydroxydes dans le site actif de la superoxyde réductase (SOR) donnant un éclairage nouveau sur les mécanismes d’élimination des radicaux superoxydes, toxique pour la cellule. En utilisant la spectroscopie Raman de résonance les chercheurs ont pu montrer que les protons impliqués dans l’élimination du superoxyde sont directement fourni par l’eau du milieu au site actif et non par un acide aminé de la protéine, comme cela avait été supposé. Ces résultats sont essentiels afin de mieux comprendre comment la cellule lutte contre le stress oxydant par une élimination efficace des espèces superoxydes toxiques.