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Mercredi 30 Novembre 2005

Rôle d'un facteur de croissance dans l'évolution d'une maladie parasitaire

American Journal of Pathology (2005) 167: 993-1003
Des chercheurs du laboratoire Angio (DRDC, CEA Grenoble), dans le cadre d'une collaboration avec une équipe brésilienne de l'Institut Oswaldo Cruz (Rio de Janeiro), ont identifié et mis en évidence le rôle essentiel joué par un facteur de croissance, TGFß, dans l'évolution de la maladie de Chagas.


Cette maladie, causée par le parasite Trypanosoma cruzi, un protozoaire flagellé, touche 24 millions de personnes en Amérique du Sud. À l'issue d'une phase aigüe de quelques jours et d'une phase de dormance de plusieurs années, environ 30% des personnes développe une pathologie chronique. Cette pathologie se caractérise essentiellement par une fibrose cardiaque massive et invalidante dont les mécanismes restaient jusqu'à présent inconnus.

Les compétences de l'équipe de Grenoble dans l'étude des mécanismes d'action des facteur de croissance a permis d'identifier un nouveau mécanisme par lequel le parasite capte le facteur de croissance TGFß des cardiomyocytes infectés et l'utilise probablement pour contrôler son propre cycle intracellulaire de différenciation/prolifération. Ces résultats représentent un nouvel exemple des mécanismes subtils utilisés par les parasites pour détourner les molécules de signalisation endogènes des cellules infectées à leur profit.
Ces travaux et les observations précédemment publiées vont à présent permettre aux équipes d'évaluer des inhibiteurs pharmacologiques de la voie de signalisation du TGFß dans le traitement de la fibrose cardiaque associée aux formes chroniques de la maladie de Chagas.

Immunoréactivité du TGFß dans les formes intracellulaires du parasite Trypanosoma cruzi.
Microphotographie de cardiomyocytes de souris en culture infectés par des trypanosomes T. cruzi (formes amastigotes).
A : Les noyaux des cellules infectées et des parasites sont colorés en bleu par le DAPI.
B : Le TGFß est révélé en immunofluorescence par une coloration verte alors que les microfibrilles d'actine sont colorées en rouge par la phalloïdine. On observe un fort marquage TGFß dans le cytoplasme des parasites intracellulaires.