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Lundi 02 Octobre 2006

Phosphorylation sur tyrosine de la cadhérine : détermination tumorale et ciblage thérapeutique

Les chercheurs du Laboratoire du Développement et du Vieillissement de l'Endothélium ont étudié les mécanismes d’activation de l’endothélium vasculaire dans l’angiogenèse (le processus de développement vasculaire) et l’inflammation.






 

La régulation de la cadhérine endothéliale (VE-cadhérine) au cours des processus angiogéniques normaux et tumoraux constitue l'une de nos thématique de recherche.
De nombreuses données cliniques et expérimentales montrent que la croissance des tumeurs cancéreuses est très dépendante de l'établissement d'une néovascularisation tumorale. L'activation angiogénique du réseau microvasculaire représente donc un paramètre d'étude important pour le dépistage des stades précoces du développement tumoral.
La VE-Cadhérine, composant essentiel et spécifique des jonctions adhérentes endothéliales, assure par ses propriétés adhésives l'intégrité de l'endothélium vasculaire. Les modifications des protéines des jonctions endothéliales par phosphorylation sous l'action de protéine tyrosine kinases (PTKs) sont des processus majeurs au cours de l'angiogénèse et de l'inflammation. Les chercheurs du laboratoire ont mis en évidence la phosphorylation sur tyrosine de la VE-cadhérine dans des tissus soumis à angiogenèse et en réponse à un agent inflammatoire (PAF). En revanche, la VE-cadhérine n'est pas phosphorylée dans l'endothélium quiescent. La phospho-VE-cadhérine est donc une caractéristique de l'endothélium activé. Les chercheurs du laboratoire du Développement et du Vieillissement de l'Endothélium ont identifié la tyrosine 685 de la VE-cadhérine comme cible de la tyrosine-kinase Src. Par conséquent, cette phospho-tyrosine peut être utilisée comme marqueur histopathologique de l'angiogenèse tumorale.




RÉFÉRENCES

Wallez Y, Cand F, Wernstedt C, Cruzalegui F, Souchelnytskyi S, Vilgrain I and Huber P
VEGF-induced VE-cadherin tyrosine phosphorylation is mediated by Src kinase: Identification of the Tyrosine 685 as a direct target site.
Oncogene, 2007, 26(7): 1067-1077

Wallez Y, Vilgrain I and Huber P
Angiogenesis: The VE-cadherin switch.
Trends in Cardiovascular Medicine, 2006, 16(2): 55-59

Lambeng N, Wallez Y, Rampon C, Cand F, Christe G, Gulino-Debrac D, Vilgrain I and Huber P
Vascular endothelial-cadherin tyrosine phosphorylation in angiogenic and quiescent adult tissues.
Circulation Research, 2005, 96(3): 384-391

Hudry-Clergeon H, Stengel D, Ninio E and Vilgrain I
Platelet-activating factor increases VE-cadherin tyrosine phosphorylation in mouse endothelial cells and its association with the PtdIns3'-kinase.
Faseb Journal, 2005, 19(6): 512-520