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Lundi 02 Octobre 2006

Stabilisateur de microtubule : nouvelles possibilités de traitements de la schizophrénie

Les travaux du laboratoire du Cytosquelette mettent en évidence que l’épothilone D (drogue qui stabilise les microtubules, brevet CEA/Inserm), est capable de rétablir des fonctions synaptiques altérées dans des souris déficientes en protéine STOP, et a des effets bénéfiques spectaculaires sur leur comportement.







Une drogue de la famille du taxol (épothilone D), capable de stabiliser les microtubules neuronaux, est actuellement utilisée chez l'homme dans la chimiothérapie des tumeurs cérébrales.

Les chercheurs du laboratoire du Cytosquelette ont montré que des doses faibles, non antimitotiques, de cette drogue, améliorent la transmission synaptique et le comportement dans les souris déficientes en STOP*.



Contacts : Annie Andrieux
Didier Job


* Les STOP (Stable Tubule Only Polypeptides) sont des protéines associées aux microtubules responsables de la stabilisation des microtubules neuronaux. Leur suppression chez la souris induit des déficiences synaptiques.



RÉFÉRENCES

Andrieux A, Salin P, Schweitzer A, Bégou M, Pachoud B, Brun P, Gory-Fauré S, Kujala P, Suaud-Chagny MF, Höfle G and Job D
Microtubule stabilizer ameliorates synaptic function and behavior in a mouse model for schizophrenia.
Biological Psychiatry, 2006, 60(11): 1224-1230

Baratier J, Peris L, Brocard J, Gory-Faure S, Dufour F, Bosc C, Fourest-Lieuvin A, Blanchoin L, Salin P, Job D and Andrieux A
Phosphorylation of microtubule-associated protein STOP by calmodulin kinase II.
Journal of Biological Chemistry, 2006, 281: 19561-19569

Gory-Faure S, Windscheid V, Bosc C, Peris L, Proietto D, Franck R, Denarier E, Job D and Andrieux A
STOP-like protein 21 is a novel member of the STOP family, revealing a Golgi localization of STOP proteins.
Journal of Biological Chemistry, 2006, 281: 28387-28396