Contact : Michael Thomas
Lundi 03 Juillet 2006
L'expression ectopique d'un seul gène codant pour un récepteur couplé aux protéines G dans les cellules corticosurrénaliennes est une altération génétique suffisante pour provoquer un adénome surrénalien et un syndrome de Cushing
Le syndrome de Cushing est une maladie endocrinienne qui se définit par une hypersécrétion de glucocorticoïdes. Son étiologie peut être ACTH-dépendante (maladie de Cushing) ou ACTH-indépendante. Dans ce dernier cas, il est souvent dû à une hyperplasie macronodulaire de la corticosurrénale hypersecrétant du cortisol. Plusieurs études cliniques ont identifié par le passé une sous-classe de syndrome de Cushing où la sécrétion anormale de cortisol est directement corrélée soit à la prise alimentaire, soit à l'orthostatisme, soit aux taux circulants de LH/hCG. Il a pu être montré dans ces cas particuliers que les cellules endocrines de l'adénome corticosurrénalien des patients surexpriment un récepteur couplé à la protéine Gs (RCPGs) qui ne s'exprime normalement pas dans ce tissu. Il s'agit respectivement du récepteur du GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide, un peptide secrété par le tube digestif suite à une prise alimentaire), du récepteur ß-adrénergique et du récepteur de la LH/hCG. Le couplage de ces récepteurs ectopiques à l'adénylyl cyclase conduit à un contrôle direct de la stéroïdogenèse par leur ligand (par exemple par le GIP dans le cas des syndromes de Cushing liés à la prise alimentaire). Cependant, personne n'avait pu établir clairement le lien de causalité entre l'expression ectopique d'un RCPGs dans les cellules corticosurrénaliennes et le développement d'une hyperplasie macronodulaire.
Des chercheurs du laboratoire d'Angiogenèse ont réussi à répondre à cette question en utilisant un modèle original de greffe cellulairee chez la souris. Le récepteur du GIP et le récepteur de LH/hCG ont été surexprimés par infection rétrovirale dans des cellules corticosurrénaliennes primaires saines. Ces cellules ont ensuite été implantées sous la capsule rénale de souris immunodéficientes surrénalectomisées. L'analyse des greffons 7-8 semaines après transplantation a montré le développement d'une hyperplasie tissulaire (en comparaison avec la taille des greffons issus de cellules non modifiées génétiquement) et l'analyse de divers paramètres physiologiques a confirmé le développement d'un syndrome de Cushing. Ainsi la preuve est faite que l'expression ectopique d'un seul gène de GPCRs est un événement génétique suffisant pour reproduire la pathologie humaine des hyperplasies macronodulaires de la surrénale avec syndrome de Cushing ACTH-indépendant.
RÉFÉRENCES
Mazzuco TL, Chabre O, Feige JJ and Thomas M
Aberrant expression of human luteinizing hormone receptor by adrenocortical cells is sufficient to provoke both hyperplasia and Cushing's syndrome features.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolis, 2006, 91(1): 191-203
Mazzuco TL, Chabre O, Sturm N, Feige JJ and Thomas M
Ectopic expression of the gastric inhibitory polypeptide receptor gene is a sufficient genetic event to induce benign adrenocortical tumor in a xenotransplantation model.
Endocrinology, 2006, 147(2): 782-790
Syndrome de Cushing
Des chercheurs du laboratoire d'Angiogenèse ont montré que l'expression ectopique d'un seul gène codant pour un récepteur couplé aux protéines G dans les cellules corticosurrénaliennes est une altération génétique suffisante pour provoquer un adénome surrénalien et un syndrome de Cushing.
L'expression ectopique d'un seul gène codant pour un récepteur couplé aux protéines G dans les cellules corticosurrénaliennes est une altération génétique suffisante pour provoquer un adénome surrénalien et un syndrome de Cushing
Le syndrome de Cushing est une maladie endocrinienne qui se définit par une hypersécrétion de glucocorticoïdes. Son étiologie peut être ACTH-dépendante (maladie de Cushing) ou ACTH-indépendante. Dans ce dernier cas, il est souvent dû à une hyperplasie macronodulaire de la corticosurrénale hypersecrétant du cortisol. Plusieurs études cliniques ont identifié par le passé une sous-classe de syndrome de Cushing où la sécrétion anormale de cortisol est directement corrélée soit à la prise alimentaire, soit à l'orthostatisme, soit aux taux circulants de LH/hCG. Il a pu être montré dans ces cas particuliers que les cellules endocrines de l'adénome corticosurrénalien des patients surexpriment un récepteur couplé à la protéine Gs (RCPGs) qui ne s'exprime normalement pas dans ce tissu. Il s'agit respectivement du récepteur du GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide, un peptide secrété par le tube digestif suite à une prise alimentaire), du récepteur ß-adrénergique et du récepteur de la LH/hCG. Le couplage de ces récepteurs ectopiques à l'adénylyl cyclase conduit à un contrôle direct de la stéroïdogenèse par leur ligand (par exemple par le GIP dans le cas des syndromes de Cushing liés à la prise alimentaire). Cependant, personne n'avait pu établir clairement le lien de causalité entre l'expression ectopique d'un RCPGs dans les cellules corticosurrénaliennes et le développement d'une hyperplasie macronodulaire.Des chercheurs du laboratoire d'Angiogenèse ont réussi à répondre à cette question en utilisant un modèle original de greffe cellulairee chez la souris. Le récepteur du GIP et le récepteur de LH/hCG ont été surexprimés par infection rétrovirale dans des cellules corticosurrénaliennes primaires saines. Ces cellules ont ensuite été implantées sous la capsule rénale de souris immunodéficientes surrénalectomisées. L'analyse des greffons 7-8 semaines après transplantation a montré le développement d'une hyperplasie tissulaire (en comparaison avec la taille des greffons issus de cellules non modifiées génétiquement) et l'analyse de divers paramètres physiologiques a confirmé le développement d'un syndrome de Cushing. Ainsi la preuve est faite que l'expression ectopique d'un seul gène de GPCRs est un événement génétique suffisant pour reproduire la pathologie humaine des hyperplasies macronodulaires de la surrénale avec syndrome de Cushing ACTH-indépendant.
RÉFÉRENCES
Mazzuco TL, Chabre O, Feige JJ and Thomas M
Aberrant expression of human luteinizing hormone receptor by adrenocortical cells is sufficient to provoke both hyperplasia and Cushing's syndrome features.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolis, 2006, 91(1): 191-203
Mazzuco TL, Chabre O, Sturm N, Feige JJ and Thomas M
Ectopic expression of the gastric inhibitory polypeptide receptor gene is a sufficient genetic event to induce benign adrenocortical tumor in a xenotransplantation model.
Endocrinology, 2006, 147(2): 782-790