Lundi 02 Avril 2007
L'implication des cellules souches multipotentes et des progéniteurs dans l'étiologie des tumeurs solides périphériques est un concept récent qui, s'il est confirmé, ouvre de nouvelles perspectives pour la compréhension et les traitements des cancers en général. Des chercheurs du laboratoire de Transduction du Signal ont émis l'hypothèse que ce concept s'applique aussi aux tumeurs solides du système nerveux central (SNC). L'implication des cellules souches multipotentes dans la tumorigénèse du SNC pourrait expliquer l'hétérogénéité des tumeurs de type glioblastome. L'implication de cellules progénitrices dans la formation des oligodendro gliomes pourrait expliquer la nature homogène de ces tumeurs.
Pour tester ces hypothèses, ces chercheurs ont, dans un premier temps, développé un modèle de gliomes induits par l'éthyl-nitrosourée (ENU) chez le rat. Ils ont montré que l'ENU induit principalement deux types de gliomes dans le SNC de rat, des glioblastomes et des oligodendrogliomes. Après validation de ce modèle de tumeurs cérébrales par des comparaisons avec les pathologies humaines, l'équipe a identifié dans le SNC, la protéine IQGAP1 comme un nouveau marqueur d'une population cellulaire à l'interface entre cellules souches et progéniteurs. Les cellules IQGAP1+ ont un potentiel de prolifération élevé mais gardent les caractéristiques de cellules souches multipotentes. Les chercheurs ont ensuite montré que IQGAP1 est aussi un marqueur spécifique des cellules souches cancéreuses dans les glioblastomes mais pas des oligodendrogliomes. Les cellules souches cancéreuses dans les glioblastomes s'organisent en niches périvasculaires et représentent un faible pourcentage des cellules composant la masse tumorale (Figure). Les cellules souches cancéreuses peuvent être isolées et mises en culture et sont capables de redonner une tumeur dans des expériences de xénogreffe chez la souris. Ces travaux se poursuivent dans la perspective de mieux comprendre les fonctions de IQGAP1 dans les cellules souches cancéreuses et le rôle des interactions entre cellules endothéliales et cellules souches cancéreuses dans la croissance tumorale.
Cellules souches cancéreuses et Glioblastomes
Des chercheurs du laboratoire de Transduction du signal émettent l'hypothèse que l'implication des cellules souches multipotentes et des progéniteurs dans l'étiologie des tumeurs solides périphériques est un concept qui peut être étendu et s'appliquerait aussi aux tumeurs solides du système nerveux central.
|
|
|
Pour tester ces hypothèses, ces chercheurs ont, dans un premier temps, développé un modèle de gliomes induits par l'éthyl-nitrosourée (ENU) chez le rat. Ils ont montré que l'ENU induit principalement deux types de gliomes dans le SNC de rat, des glioblastomes et des oligodendrogliomes. Après validation de ce modèle de tumeurs cérébrales par des comparaisons avec les pathologies humaines, l'équipe a identifié dans le SNC, la protéine IQGAP1 comme un nouveau marqueur d'une population cellulaire à l'interface entre cellules souches et progéniteurs. Les cellules IQGAP1+ ont un potentiel de prolifération élevé mais gardent les caractéristiques de cellules souches multipotentes. Les chercheurs ont ensuite montré que IQGAP1 est aussi un marqueur spécifique des cellules souches cancéreuses dans les glioblastomes mais pas des oligodendrogliomes. Les cellules souches cancéreuses dans les glioblastomes s'organisent en niches périvasculaires et représentent un faible pourcentage des cellules composant la masse tumorale (Figure). Les cellules souches cancéreuses peuvent être isolées et mises en culture et sont capables de redonner une tumeur dans des expériences de xénogreffe chez la souris. Ces travaux se poursuivent dans la perspective de mieux comprendre les fonctions de IQGAP1 dans les cellules souches cancéreuses et le rôle des interactions entre cellules endothéliales et cellules souches cancéreuses dans la croissance tumorale.
Contact : Jacques Baudier
RÉFÉRENCE
Balenci L, Clarke ID, Dirks PB, Assard N, Ducray F, Jouvet A, Belin MF, Honnorat J and Baudier J
IQGAP1 protein specifies amplifying cancer cells in glioblastoma multiforme.
Cancer Research, 2006, 66(18): 9074-9082
Balenci L, Clarke ID, Dirks PB, Assard N, Ducray F, Jouvet A, Belin MF, Honnorat J and Baudier J
IQGAP1 protein specifies amplifying cancer cells in glioblastoma multiforme.
Cancer Research, 2006, 66(18): 9074-9082