Changements structuraux du métallorégulateur Fur et liaison à l’ADN
Certains ions métalliques sont vitaux pour la cellule, d'autres sont toxiques mais dans les deux cas le contrôle de leur homéostasie est essentiel à la survie bactérienne. C'est principalement au niveau de l'expression des gènes impliqués dans le transport de ces métaux que s'effectue ce contrôle et il existe une panoplie grandissante de métallorégulateurs transcriptionnels bactériens, répondant aux variations de concentrations intracellulaires en ions métalliques.
L'équipe « Transports et Régulations Intracellulaires des Métaux » (TRIM) du Laboratoire Chimie et Biolodie des Métaux (LCBM) étudie plus particulièrement la protéine Fur (Ferric Uptake Regulation) qui est un métallorégulateur global transcriptionnel impliqué dans le contrôle de l'homéostasie du fer et dans la réponse à divers stress (nitrosatif, oxydant, acide…).
L'équipe a obtenu des résultats récents sur :
1) l'étude du passage monomère / dimère de Fur d'Escherichia coli en fonction des conditions rédox et du zinc (schéma, [1,2]),
2) l'étude du mécanisme d'activation par le métal impliquant le repliement d'une hélice 
[2] et
3) des propriétés de liaison à l'ADN [3].
Ces travaux ont été réalisés, en collaboration avec des équipes de l'Institut de Biologie structurale, à l'aide de la RMN, de la cristallographie des rayons X ainsi que d'expériences de pontages chimique caractérisés par spectrométrie de masse.
Contact : Isabelle Michaud-Soret
RÉFÉRENCES
[1] D'Autreaux B, Pecqueur L, Peredo AG, Diederix RE, Caux-Thang C, Tabet L, Bersch B, Forest E and Michaud-Soret I
Reversible redox- and zinc-dependent dimerization of the Escherichia coli Fur protein.
Biochemistry, 2007, 46: 1329-1342
[2] Pecqueur L, D'Autreaux B, Dupuy J, Nicolet Y, Jacquamet L, Brutscher B, Michaud-Soret I and Bersch B
Structural changes of Escherichia coli ferric uptake regulator during metal-dependent dimerization and activation explored by NMR and X-ray crystallography.
Journal of Biological Chemistry, 2006, 281: 21286-95
[3] Tiss A, Barre O, Michaud-Soret I and Forest E
Characterization of the DNA-binding site in the ferric uptake regulator protein from Escherichia coli by UV crosslinking and mass spectrometry.
FEBS Letters, 2005, 579: 5454-60