Lundi 04 Juin 2007
Les bactéries pathogènes pour l'Homme comme Yersinia pestis et Pseudomonas aeruginosa, injectent leurs toxines directement dans la cellule eucaryote en utilisant une nanomachine macromoléculaire, le système de sécrétion de type III, dont la partie centrale s'appelle l'injectisome. Des chercheurs du laboratoire de Biochimie et Biophysique des Systèmes Intégrés de l'iRTSV, en collaboration avec le laboratoire LPM de l'IBS ont découvert le mécanisme qui contrôle l'assemblage du canal de sécrétion. Ce canal de sécrétion est composé uniquement d'une protéine, PscF chez Pseudomonas aeruginosa, qui polymérise sur la surface de la bactérie au contact avec la cellule hôte. Dans la bactérie, la polymérisation est inhibée par un complexe unique, composée de deux chaperons, PscE et PscG, qui capturent PscF en état monomérique. La structure de ce complexe résolu à 2 Å révèle de nombreuses interactions protéine-protéine au sein du complexe qui se sont montrées essentielles à l'assemblage d'un injectisome fonctionnel, ainsi qu'à la cytotoxicité bactérienne vers les cellules. Ce travail a donc permis d'identifier et de caractériser une nouvelle cible pour un développement de nouveaux antibiotiques dirigés contre les facteurs de pathogenicité.
Comment les bactéries pathogènes contrôlent l'assemblage de leur injectisome?
Une équipe du laboratoire de Biochimie et Biophysique des Systèmes Intégrés de l'iRTSV, en collaboration avec le laboratoire LPM de l'IBS a découvert le mécanisme qui contrôle l'assemblage du canal de sécrétion de Pseudomonas aeruginosa.
Les bactéries pathogènes pour l'Homme comme Yersinia pestis et Pseudomonas aeruginosa, injectent leurs toxines directement dans la cellule eucaryote en utilisant une nanomachine macromoléculaire, le système de sécrétion de type III, dont la partie centrale s'appelle l'injectisome. Des chercheurs du laboratoire de Biochimie et Biophysique des Systèmes Intégrés de l'iRTSV, en collaboration avec le laboratoire LPM de l'IBS ont découvert le mécanisme qui contrôle l'assemblage du canal de sécrétion. Ce canal de sécrétion est composé uniquement d'une protéine, PscF chez Pseudomonas aeruginosa, qui polymérise sur la surface de la bactérie au contact avec la cellule hôte. Dans la bactérie, la polymérisation est inhibée par un complexe unique, composée de deux chaperons, PscE et PscG, qui capturent PscF en état monomérique. La structure de ce complexe résolu à 2 Å révèle de nombreuses interactions protéine-protéine au sein du complexe qui se sont montrées essentielles à l'assemblage d'un injectisome fonctionnel, ainsi qu'à la cytotoxicité bactérienne vers les cellules. Ce travail a donc permis d'identifier et de caractériser une nouvelle cible pour un développement de nouveaux antibiotiques dirigés contre les facteurs de pathogenicité.
Contacts : Andréa Dessen, LPM, iBS
Ina Attrée, LBBSI, iRTSV
RÉFÉRENCE
Quinaud M, Plé S, Job V, Contreras-Martel C, Simorre JP, Attree I and Dessen A
Structure of the heterotrimeric complex that regulates type III secretion needle formation.
Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2007, 104: 7803-7808
Quinaud M, Plé S, Job V, Contreras-Martel C, Simorre JP, Attree I and Dessen A
Structure of the heterotrimeric complex that regulates type III secretion needle formation.
Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2007, 104: 7803-7808