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Lundi 04 Juin 2007

Quand neurogenèse et angiogenèse se rencontrent

Le laboratoire de Transduction du Signal, en collaboration avec deux autres laboratoires de l'iRSTV et un laboratoire de l'Université de Harvard (USA), ont montré un rôle pour le facteur de croissance des cellules endothéliales (VEGF) dans les contrôles de la migration et de la différenciation des cellules progénitrices neuronales (CPN) dans le SNC adulte.







Au cours du développement du système nerveux central (SNC), neurogenèse et angiogenèse cérébrales sont deux processus synchrones suggérant des modes de régulation communs. Le laboratoire de Transduction du Signal, en collaboration avec deux autres laboratoires de l'iRSTV (laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux et le Groupe Physiopathologie du Cytosquelette) et un laboratoire de l'Université de Harvard (USA), ont montré un rôle pour le facteur de croissance des cellules endothéliales (VEGF) dans les contrôles de la migration et de la différenciation des cellules progénitrices neuronales (CPN) dans le SNC adulte.

Dans la première partie du travail, les chercheurs ont identifié la protéine IQGAP1 comme un marqueur des CPNs et montré que les CPNs des zones germinatives migrent pour former des niches périvasculaires entourées par des fibres astrocytaires (Figure 1A). Dans ce nouvel environnement, les CPNs se différencieront en neuroblastes. L'invalidation du gène iqgap1 chez la souris induit un retard dans la migration et la différenciation des CPNs. Les chercheurs ont ensuite montré que les CPNs expriment le récepteur au VEGF (Flk1), que le VEGF a une activité chimiotactique sur les CPMs, et que cette activité chimiotactique dépend de l'interaction d'IQGAP1 avec les GTPase Rho (cdc43 et Rac1). Le calcium est un second messager dans la signalisation du VEGF qui lie IQGAP1 aux GTPase Rho. Finalement, les chercheurs ont mis en évidence l'expression spécifique du VEGF par la sous population d'astrocytes qui participe à la formation des niches périvasculaires pour les CPNs. Ces travaux ont permis de proposer un rôle pour le VEGF et pour IQGAP1 dans la migration des CPNs et leur différenciation en neuroblastes.
Ce travail a aussi permis d'établir des similitudes dans l'organisation des CPNs et des cellules souches cancéreuses dans les glioblastomes (Figure 1B). Dans les glioblastomes, IQGAP1 est un marqueur spécifique des cellules souches cancéreuses qui s'organisent aussi en niches périvasculaires (Balenci et al., Cancer Research). La démonstration d'un rôle pour IQGAP1 dans la migration des CPNs permet maintenant d'envisager un rôle pour cette protéine dans la migration des cellules souches cancéreuses des glioblastomes et ouvre de nouvelles perspectives pour comprendre la biologie de ce type de tumeurs.



Contact : Jacques Baudier



RÉFÉRENCE

Balenci L, Saoudi Y, Grunwald D, Deloulme JC, Bouron A, Bernards A and Baudier J
IQGAP1 regulates adult neural progenitors in vivo and vascular endothelial growth factor-triggered neural progenitor migration in vitro.
The Journal of Neuroscience, 2007, 27(17): 4716-4724