Mercredi 10 Novembre 2010
Nouvelle stratégie anti-infectieuse
Dans cette collaboration, des chercheurs du laboratoire Biochimie et Biophysique des systèmes Intégrés, montrent que le récepteur FPR2 pourrait représenter une cible pharmacologique très intéressante pour de nouvelles stratégies anti-infectieuses dans le cadre de certaines infections extrêmement virulentes et gravissimes (CA-MRSA).
Staphylococcus aureus, communément appelé « Staphylocoque doré », est une des causes majeures d’infections graves chez l’homme. Des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline (MRSA : Méthicillin-Resistant Staphylococcus aureus) se sont développées dans les hôpitaux mais restent opportunistes et peu virulentes. Cependant, des souches de MRSA extrêmement virulentes, affectant également les individus en bonne santé, ont émergé dans la population (CA-MRSA : Community-Associated MRSA). Les infections causées par les CA-MRSA sont gravissimes et la cause d’épidémies alarmantes au niveau mondial.
L’extrême virulence des CA-MRSA repose sur une importante sécrétion de toxines peptidiques. Constitués de 20 à 44 acides aminés, ces peptides ont une structure secondaire en hélice α et provoquent la lyse des cellules par destruction de leur membrane. Dotées également de propriétés chimiotactiques, ces toxines sont responsables d’une infiltration massive de neutrophiles dans les tissus. Le mécanisme de ce recrutement inconsidéré de leucocytes était jusqu’alors inconnu.
Une étude associant plusieurs laboratoires européens, dont l'équipe Récepteurs de chimioattractants et signalisation intracellulaire du laboratoire Biochimie et Biophysique des systèmes Intégrés, montre que le récepteur FPR2 (Formyl Peptide Receptor 2)/ALX est le principal récepteur que les sept toxines sécrétées par les CA-MRSA utilisent pour attirer massivement les neutrophiles et les détruire, avec pour conséquences une forte baisse de la réponse immunitaire innée et une nécrose tissulaire importante. L’influx des neutrophiles et les réponses pro-inflammatoires, délétères pour les tissus, sont fortement abolies par un antagoniste du FPR2/ALX.
Ce récepteur pourrait donc représenter une cible pharmacologique très intéressante pour de nouvelles stratégies anti-infectieuses dans le cadre des infections par les CA-MRSA.
L’extrême virulence des CA-MRSA repose sur une importante sécrétion de toxines peptidiques. Constitués de 20 à 44 acides aminés, ces peptides ont une structure secondaire en hélice α et provoquent la lyse des cellules par destruction de leur membrane. Dotées également de propriétés chimiotactiques, ces toxines sont responsables d’une infiltration massive de neutrophiles dans les tissus. Le mécanisme de ce recrutement inconsidéré de leucocytes était jusqu’alors inconnu.
Une étude associant plusieurs laboratoires européens, dont l'équipe Récepteurs de chimioattractants et signalisation intracellulaire du laboratoire Biochimie et Biophysique des systèmes Intégrés, montre que le récepteur FPR2 (Formyl Peptide Receptor 2)/ALX est le principal récepteur que les sept toxines sécrétées par les CA-MRSA utilisent pour attirer massivement les neutrophiles et les détruire, avec pour conséquences une forte baisse de la réponse immunitaire innée et une nécrose tissulaire importante. L’influx des neutrophiles et les réponses pro-inflammatoires, délétères pour les tissus, sont fortement abolies par un antagoniste du FPR2/ALX.
Ce récepteur pourrait donc représenter une cible pharmacologique très intéressante pour de nouvelles stratégies anti-infectieuses dans le cadre des infections par les CA-MRSA.
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> CONTACTS : François Boulay et Marie-Joseph Rabiet Laboratoire Biochimie et Biophysique des systèmes Intégrés |
RÉFÉRENCE
Kretschmer D, Gleske AK, Rautenberg M, Wang R, Köberle M, Bohn E, Schöneberg T, Rabiet MJ, Boulay F, Klebanoff SJ, van Kessel KA, van Strijp JA, Otto M and Peschel A
Human formyl peptide receptor 2 senses highly pathogenic Staphylococus aureus.
Cell Host & Microbes, 2010, 7: 463-473