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Mardi 09 Novembre 2010

Tumeurs cérébrales

Les résultats obtenus par les chercheurs du laboratoire de Transduction du signal en collaboration avec 3 autres laboratoires, ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension de certaines tumeurs cérébrales humaines (oligodendrogliomes) et leur résistance sur le long terme aux thérapies anticancéreuses.


Les tumeurs cérébrales (Astrocytomes, Glioblastomes et Oligodendrogliomes) constituent une entité dont la localisation particulière est source de difficultés thérapeutiques qui tiennent au caractère invasif de ces tumeurs lors du diagnostic et aux problèmes de classification qui rendent difficiles des thérapeutiques bien codifiées. Les thérapies anticancéreuses traditionnelles s’avèrent aussi souvent inefficaces. Dans la plupart des cas, la chimiothérapie ne démontre aucune efficacité. La radiothérapie a seulement un effet palliatif puisque les gliomes sont parmi les tumeurs humaines les plus radio résistantes. Le développement d’un modèle animal de tumeur cérébrale, dont la pertinence clinique avec les tumeurs cérébrales humaines aura été démontrée, est donc indispensable pour valider de nouvelles approches thérapeutiques pré cliniques pour un transfert vers la recherche clinique. D'autre part, il apparaît capital de mieux comprendre l’origine et les différentes étapes du développement des gliomes pour progresser dans les thérapies.

Conscient de ces impératifs, quatre laboratoires de la Région Rhône-Alpes, dont l'équipe dirigée par Jacques Baudier du laboratoire de Transduction du signal, ont décidé de s’associer pour mettre en commun leurs compétences et structurer un axe de recherche cognitive sur la biologie des tumeurs cérébrales dans une perspective médicale. Ce projet à été financé par l’Institut National du Cancer et l’ARC.
Dans un premier temps ces chercheurs avaient développé un modèle de tumeur cérébrale chez le rat par exposition in utero des embryons à un carcinogène chimique, l’éthyle-nitrosuré. Ce modèle leur avait permis de confirmer l’implication de cellules souches cancéreuses dans la formation des tumeurs cérébrales les plus agressives, les glioblastomes [1].
Dans un nouvel article [2] publié dans Carcinogenesis, un suivi au cours du temps des tumeurs les moins agressives (oligodendrogliomes) a été réalisé par IRM à la plate-forme « petit animal » de Grenoble (sous la direction de Chantal Rémy). Afin de comprendre l'origine cellulaire de ces tumeurs, ce travail a été complété par des analyses histologiques et immuno-histochimiques. Les résultats ont permis à ces chercheurs de montrer que les cellules progénitrices oligodendrogliales sont à l’origine des oligodendrogliomes. Les cellules cancéreuses des oligodendrogliomes ont perdu leur capacité de différentiation et s’auto-renouvellent de façon infinie.



Imagerie par RMN d’un glioblastome et d’un oligodendrogliome chimio-induit dans le cerveau de rat.

Des premiers essais pour l’usage des rayonnements synchrotron pour le traitement des oligodendrogliomes ont été réalisés en collaboration avec la ligne Médicale ID17 de l’ESRF à Grenoble (dirigé par François Estève). Si la majorité des cellules progénitrices cancéreuses dans les oligodendrogliomes sont sensibles à la radiothérapie, une population de cellules est cependant capable de s’adapter et est à l’origine d’une reprise de la croissance tumorale.

L’ensemble de ces résultats ouvre de nouvelles perspectives pour la compréhension des oligodendrogliomes humaines et leur résistance sur le long terme aux thérapies anticancéreuses.



> CONTACT : Jacques Baudier
Laboratoire de Transduction du signal



RÉFÉRENCES

[1] Balenci L, Clarke ID, Dirks PB, Assard N, Ducray F, Jouvet A, Belin MF, Honnorat J and Baudier J
IQGAP1 protein specifies amplifying cancer cells in glioblastoma multiforme.
Cancer Research, 2006, 66(18): 9074-9082

[2] Briançon-Marjollet A, Balenci L, Fernandez M, Estève F, Honnorat J, Farion R, Beaumont M, Barbier E, Rémy C and Baudier J
NG2-expressing glial precursor cells are a new potential oligodendroglioma cell initiating population in N-ethyl-N-nitrosourea-induced gliomagenesis.
Carcinogenesis, 2010, 31(10): 1718-1725