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Phosphorylation de la tubuline ß par Cdk1 pendant la mitose





Les microtubules, constitués de tubuline et ß, forment des réseaux filamenteux responsables de l'organisation du cytoplasme des cellules eucaryotes. Lorsque les cellules entrent en division (mitose), ces réseaux sont remodelés pour former le fuseau mitotique, qui joue un rôle central dans la répartition correcte du matériel génétique entre les deux cellules filles. Des défauts dans la formation et le fonctionnement du fuseau mitotique conduisent à des problèmes d'instabilité génomique qui favorisent la progression tumorale..

Une enzyme clé impliquée dans le déroulement de la mitose est la protéine kinase Cdk1. Elle est associée au fuseau mitotique et module la dynamique des microtubules. Cdk1 phosphoryle de nombreuses protéines associées aux microtubules mais, jusqu'à présent, il n'avait jamais été montré qu'elle pouvait aussi phosphoryler la tubuline elle-même.
Dans cet article, nous montrons que Cdk1 phosphoryle la tubuline ß in vitro et in vivo. La phosphorylation a lieu sur la sérine en position 172 de la ß tubuline, dans une région très conservée au cours de l'évolution. En utilisant un anticorps spécifique de cette région phosphorylée, les chercheurs ont montré que Cdk1 phosphorylait la tubuline pendant la mitose, et que la tubuline ainsi phosphorylée n'était plus capable de s'incorporer dans les microtubules. Ces données ont permis de mettre en évidence un nouveau mode de régulation des microtubules par Cdk1, et ce mode de régulation pourrait être essentiel pour le modelage du fuseau mitotique.





RÉFÉRENCE

Fourest-Lieuvin A, Peris L, Gache V, Garcia-Saez I, Juillan-Binard C, Lantez V and Job D
Microtubule regulation in mitosis: Tubulin phosphorylation by the cyclin-dependent kinase Cdk1.
Molecular Biology of the Cell, 2006, 17: 1041-1050