.jpg)
Les microtubules (MTs) sont impliqués dans la mitose, dans les mécanismes de morphogenèse cellulaire et dans l’organisation des compartiments sub-cellulaires. Les fonctions microtubulaires dépendent des propriétés dynamiques intrinsèques des microtubules, de leur modulation par une large variété d’effecteurs spécialisés, et d’une centaine de moteurs moléculaires.
Fondé sur des études de la dynamique microtubulaire in vitro, nous recherchons des effecteurs microtubulaires nouveaux, étudions les conséquences de leur perturbation au niveaux moléculaire et cellulaire, ou dans l’animal entier, et évaluons leur intérêt en physiologie et en pathologie. À l’heure actuelle nos travaux sont centrés sur l’étude d’une modification covalente spécifique de la tubuline (cycle de tyrosination détyrosination) et sur de puissants effecteurs de la stabilité des microtubules, les protéines STOP. Nous cherchons ainsi :
• à étudier l’impact de l’association des MTs avec les protéines STOP sur les fonctions neuronales. Les souris déficientes en STOP présentent des défauts synaptiques et comportementaux sensibles aux neuroleptiques, symptômes réminiscents de la schizophrénie. Nous utilisons les souris STOP KO comme système modèle pour l’étude des bases moléculaires et physiopathologiques de troubles reliés à la schizophrénie et pour tester de nouveaux anti-psychotiques. Les souris STOP KO fournissent également un système modèle pour étudier le rôle des microtubules ou de leurs effecteurs dans la fonction synaptique.
• à analyser les conséquences d’une modification post-traductionnelle de la tubuline, la réaction de tyrosination. La tyrosine C-ter de la tubuline est cycliquement clivée par une carboxypeptidase (TCP) non identifiée et ré-ajoutée par la tubuline-tyrosine-ligase (TTL).
Nous avons développé des modèles génétiques, dans la levure et dans la souris, qui ont montré que le cycle de tyrosination de la tubuline régule l’interaction des microtubules avec une famille de protéines de bout + (protéines à domaine CAPGly). Cette interaction est inhibée lorsque la tubuline est détyrosinée. Nous utiliserons les modèles cellulaires et animaux dont nous disposons pour analyser les conséquences fonctionnelles d’un défaut d’interaction des protéines CAPGly avec les microtubules. Nous chercherons par ailleurs à caractériser la TCP, une étape cruciale pour élucider le rôle physiologique de la détyrosination de la tubuline.
• à caractériser in vitro des facteurs intrinsèques importants pour la dynamique microtubulaire et à étudier leur signification possible dans les régulations physiologiques de cette dynamique.
Bienvenue
 Directeur |
||
|
||
| Membres du GPC |
||
 |
||
| Introduction |
||
| Thématiques de recherche |
||
 Les protéines de la famille des STOPLe cycle de tyrosination de la tubulineCaractérisation des complexes des bouts + des MTsDynamique microtubulaire |
||
| Mots-clefs |
||
|
Microtubules, cytosquelette, dynamique, tubuline, protéines associées aux microtubules, moteurs, centrosomes, modifications post-traductionnelles, prolifération cellulaire, mitose, cancer, agents thérapeutiques, morphogenèse cellulaire, neurone, maladie neurologique et psychiatrique, développement, transgenèse, biologie moléculaire, microscopie optique, microinjection, microscopie électronique, biochimie.
|