CEA Direction des sciences du vivant : Plate-forme de chimie combinatoire et de criblage à haut débit

Plate-forme de chimie combinatoire et de criblage à haut débit

Centre de criblage de molécules bio-actives
Plate-forme de chimie combinatoire et de criblage à haut débit

Missions
. Accélérer la découverte de nouvelles substances bio-actives.
. Utiliser ces molécules comme outil d'étude des mécanismes fondamentaux des sciences du vivant.

Interactions protéine/protéine.
Voies fonctionnelles intervenant dans le cycle cellulaire.
Transporteurs :structure et fonctions.

Principe
. Criblage à haut débit de chimiothèques commerciales et librairies "maison".
. Identification de composés (ou "hits") qui modulent de manière spécifique une cible biologique.
. Optimisation des "hits" par synthèse d'analogues en utilisant les techniques de chimie combinatoire en phase solide ou liquide. Cette étape permet d'améliorer l'efficacité d'un "hit" (spécificité, affinité...).

Les atouts
. Présence des chimistes pour l'optimisation des molécules bio-actives et l'élaboration de nouvelles banques de molécules ciblées sur un projet précis.
. Intégration de tests radioactifs ( ³H, ¹⁴C, ¹²⁵I, ...) et/ou cellulaires.
. Synthèse de molécules radiomarquées ( ³H, ¹⁴C, ¹²⁵I, ...).
Alliant chimie combinatoire et criblage haut débit, cette plate-forme est essentiellement dédiée aux programmes de recherche en radiobiologie et toxicologie nucléaire.

Ressources
. 4 ingénieurs de recherche et 2 thésards.
. Un laboratoire de chimie combinatoire possédant les outils nécessaires à la réalisation de banques de molécules ciblées ainsi qu'à l'optimisation de molécules bio-actives connues : HPLC-MS, automate de synthèse, robot de pesage et d'évaporation, matérriel spécifique à la chimie combinatoire.
. Un laboratoire de criblage haut débit s'organisant autour d'une pièce de culture cellulaire et d'une pièce de microbiologie est prévu pour 2003 (2000 composés testés/jour). La station robotisée, placée en salle blanche, possèdera les particularités suivantes : Système de pipeteur/diluteur 8 aiguilles avec son bras robotique, un incubateur a CO₂, un laveur de microplaques, un détecteur de fluorescence-luminescence-TRF, un détecteur UV-VIS à monochromateur (200-1000 nm) et un détecteur radioactif (ß et gamma).
. Une chimiothèque de 20 000 composés "drug-like"s

Contacts :
(CEA Saclay, DSV iBITEC-S) :
Bernard Rousseau, Roman Lopez, roman.lopez@cea.fr