Directeur
Plusieurs types de signaux de stress sont étudiés :
1) signaux de contact entre une bactérie pathogène (modèle Pseudomonas aeruginosa) et la cellule-cible aboutissant à l'induction de la transcription des gènes du système de sécrétion de type III (SST3). L'injection des exotoxines bactériennes par le SST3 dans la cellule-cible conduit à l'altération des voies de signalisation intracellulaire ;
2) signaux chimiotactiques émanant du catabolisme de protéines bactériennes ou mitochondriales et qui mènent, par l'intermédiaire de récepteurs de surface, à l'activation des cellules effectrices de l'immunité innée (neutrophiles, monocytes, macrophages et cellules dendritiques) ;
3) signaux de différenciation qui modifient de manière sélective le profil du protéome de sécrétion des cellules myéloïdes (cellules dendritiques, macrophages) ;
4) signaux de stress nutritionnel qui modulent la signalisation intracellulaire par endocytose de récepteurs chez l'amibe Dictyostelium discoideum, en particulier lors du programme de différenciation et de morphogenèse ;
5) divers signaux de stress qui aboutissent, au niveau de la mitochondrie, à la formation d'un pore de perméabilité transitoire comprenant le transporteur mitochondrial ADP/ATP et des protéines partenaires comme la porine ou la cyclophiline D.
Les recherches développées dans le laboratoire s'appuient sur des approches pluridisciplinaires aux interfaces avec la biochimie, la chimie, la biophysique, la biologie cellulaire et se rejoignent sur des problèmes fondamentaux de biologie cellulaire. L'objectif des études menées par les équipes est de comprendre au niveau moléculaire, le fonctionnement des voies de signalisation intracellulaire, de décrypter les mécanismes sous-jacents à leurs régulations ou ceux qui en perturbent le fonctionnement normal. Une attention particulière est portée sur la biochimie des protéines membranaires et des complexes protéiques qui y sont associés. Ces protéines membranaires englobent les récepteurs de la membrane plasmique ou ceux associés aux vésicules d'endocytose, le transporteur mitochondrial ADP/ATP et le pore de perméabilité transitoire, les protéines bactériennes qui s'insèrent dans la membrane de la cellule-cible ainsi que le protéome des compartiments membranaires au cours de la différenciation.