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Instituts/ Institut de Recherches en Technologies et Sciences pour le Vivant (iRTSV)/ Unités / Groupe Physiopathologie du Cytosquelette (GPC)/ Thèses soutenues/ Anne-Claire Badin-Larçon

Anne-Claire Badin-Larçon

Anne-Claire Badin-Larçon

Résumé

Rôle de l'acide-aminé C-terminal de la tubuline alpha au cours du cycle cellulaire chez la levure S. cerevisiae.

Chez la plupart des eucaryotes, la séquence C-terminale de la tubuline α consiste en deux acides glutamiques suivis d'un acide aminé aromatique (Tyrosine chez les mammifères et Phénylalanine chez Saccharomyces cerevisiae). Chez les mammifères, la Tyrosine C-terminale de la tubuline α est sujette à une modification post-traductionnelle : le cycle de détyrosination / tyrosination. Cette modification consiste en un clivage puis une ré-addition cyclique de la Tyrosine C-terminale par une carboxypeptidase at par la tubuline tyrosine ligase (TTL), respectivement.
Il a été montré que l'activité TTL est souvent supprimée dans les cellules cancéreuses, ce qui résulte en l'accumulation de tubuline α détyrosinée (tubuline α Glu) et corrèle avec un mauvais pronostic tumoral. Les explications moléculaires de ces observations ne sont pas connues.
Nous avons créé des souches de levure ne synthétisant que la tubuline α Glu et nous les avons utilisé comme modèle afin de déterminer les conséquences de l'accumulation de tubuline α Glu.
Ces levures ont une croissance réduite et leurs points de contrôle mitotique sont activés, indiquant que la tubuline α Glu induit des anomalies de mitose.
Ces mêmes cellules ont des microtubules plus longs, plus nombreux et désordonnés. Ce phénotype est associé à l'inhibition de la division nucléaire et à un retard en mitose. Le retard en mitose est apparemment lié à l'inhibition complète des oscillations nucléaires due à des défauts d'interaction des microtubules avec le cortex et du glissement des microtubules le long du cortex.
Nous proposons que des anomalies similaires dans les mécanismes d'interaction des microtubules avec le cortex cellulaire dans les cellules cancéreuses pourraient favoriser les défauts mitotiques et ainsi conduire à l'instabilité génomique et la progression tumorale.

Soutenue le 28 janvier 2003 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Spécialité : Biologie

Jury :


Président : M. Michel Robert-Nicoud

Rapporteur : M. Jan De Mey

Rapporteur : M. Carl Mann

Examinatrice : Mme. Marylin Vantard

Directeur de thèse : M. Didier Job

Mots-clés :

Saccharomyces cerevisiae, cytosquelette, microtubules, tubuline αGlu, mitose, dynéine